珞珈山水BBS武汉大学武大特快 → 原作区文章阅读

原作区文章阅读 [返回]
发信人: ylddyl (联合国特使), 信区: WHUExpress
标  题: 人类抗艾研究重大进展 湖北两海外学子贡献突出(武大,同济各一个)
发信站: 珞珈山水 (Sat Aug 14 08:12:26 2010), 站内

Science两篇文章的第一作者分别是:
周同庆,1989年毕业于武汉大学,在中科院获博士学位后赴美,2001年进入NIH工作。
伍雪玲,1994年毕业于原同济医科大学,后赴美获博士学位,2006年进入NIH工作。

人类抗艾研究重大进展 湖北两海外学子贡献突出
2010年08月13日13:48湖北日报 

今日出版的最新一期全球顶级学术期刊《科学》(Science),将发表两份由美国国立卫生
研究院(NIH)科学家撰写的研究报告,宣布他们从艾滋病病毒感染者的血样中,成功分离出两个自然产生的、能够中和约90%已知艾滋病毒毒株的单克隆抗体。这是迄今为止全球分离出的最强效广谱抗艾抗体。

此前,《科学》杂志网络版已于7月8日先行发表了这两份报告。令人欣喜的是,这两份研
究报告的第一作者,都是湖北高校毕业后赴美深造的中国科学家。其中,宣布发现该广谱
强效单克隆抗体研究报告的第一作者伍雪玲,1994年毕业于原同济医科大学(现华中科技
大学同济医学院),后赴美获博士学位,一直从事艾滋病病毒与抗体研究,2006年进入NI
H工作;另外一篇研究报告对该抗体与艾滋病病毒结合的结构进行了分析,第一作者周同庆,1989年毕业于武汉大学,在中科院获博士学位后赴美,2001年进入NIH工作。人类在上世纪80年代初发现艾滋病以来,全球有约6000万人感染了艾滋病病毒,2500万人
死于相关疾病,但艾滋病的预防和治疗一直没有取得突破性进展。其中一个关键环节是,
由于对广谱抗艾抗体的研究不足,抗艾疫苗的开发也就无从有效进行。

因此,基于上述成果,NIH发布官方新闻指出,NIH的科学家已开始相关疫苗的开发,以期
诱导人体免疫系统产生类似的抗体反应,从而将艾滋病病毒阻断在传染阶段。

这两份研究报告的署名作者分别有24人和18人。伍雪玲和周同庆能够分别成为两份报告的
第一作者,显示出他们在研究中所起的实质作用。

近一个月来,记者通过电子邮件多次采访伍雪玲博士。她告诉记者,自2008年4月接到课题后,与同事们进行了难以数计的各种实验,直到2009年8月,终于从一名60岁非洲同性恋男子血样的2500万个血细胞中,分离出了最强抗艾抗体。

昨日,伍雪玲高兴地给记者发来电子邮件称:“我们已经用同样的方法,从另一位病人的
血样中分离出了类似抗体,说明这种抗体不是一个病人所独有的。”

“要知道能成功,还叫什么探索呢”

——伍雪玲博士讲述最强抗艾抗体发现之路

记者是7月下旬与伍雪玲博士取得联系的。其间,她通过电子邮件,回顾了她们发现最强效
广谱抗艾抗体的科研之路。下面,就是其中的摘录。

受命:“成功了皆大欢喜,失败了你也必须相信我已尽力”

2008年4月以前,整个艾滋病抗体研究领域弥漫着一种悲观情绪,那就是没有普遍意义上的
广谱抗艾病毒的中和单克隆抗体存在,而这一类抗体反应正是一个有效的、能够预防艾滋
病毒感染的疫苗所必需的。在这个问题面前,科学家们面临十字路口,理想中的那种单克
隆抗体,究竟有没有?找还是不找啊?最终,我所在的NIH过敏与传染病研究所疫苗研究中
心决定,找,一定要找!

我和同事,同样来自中国大陆的李宇星博士被指定承担寻找这种抗体的具体工作。我当时
其实很为难,别人都找不出来,凭什么我就能找出来呢?但科研的探索性质就是这样:什
么是探索啊?要知道能成功的还探索什么呀?所以我对中心负责人说,我只能尽心一试。
成功了皆大欢喜,失败了你也必须相信我已尽力。

实验:不断承受各种失败

分离抗体的基本步骤确定后,实施起来却困难重重。几乎设计中的每一步,实施起来都有
困难,特别是单细胞PCR,在经过实验条件优化后,也只能拿到25%到50%的阳性率。在体
外克隆和蛋白表达的过程中也是处处陷阱,蛋白表达的成功率常常低于60%。更要命的是
,在最后测定抗体抗原的结合试验之前,没办法知道分离出来的抗体特异性,而人体血中
的抗体特异性以百亿计!我和李宇星经常在经过近两个月的辛苦工作后,拿着提纯出来的
十几二十几个抗体去做与抗原的结合实验,结果实验盘上一片空白!那意味着过去的两个
月都是“杨白劳”,一切都得从头再来!有几次我看着那些空白的实验盘,整个人难受得
几乎都要吐出来。

但是,能够承受失败也是科研人员必备的素质之一。一遭受失败就崩溃的人是不可能在实
验室里留下来的。

转机:创新带来成功

转机出现在2009年6月至8月间,我们决定放弃常规的以艾滋病毒表面蛋白来做抗原标记的
办法,而采用中心疫苗载体实验室主任杨志勇和周同庆博士做的异化蛋白。这个异化蛋白
是在艾滋病毒表面蛋白的基础上,通过计算机的模拟和优化,改变了一些蛋白表面的构相
,使它不再是百分百的艾滋病毒蛋白,但艾滋病毒蛋白与其细胞受体的原始结合位点得以
保留。就是从这样标记并分离的29个单个B细胞中,我成功分离了12个抗体,其中3个与异
化蛋白结合的数据是对的,那3个抗体就是VRC01,VRC02 和VRC03。最终的病毒中和实验表
明,它们3个都是广谱的抗艾滋病毒的中和抗体,而其中VRC01和VRC02对艾滋病毒株的涵盖
率达到91%,这大大超过我们的预期!

影响:比尔·盖茨是不是该吃帽子了?

经过几个月相关数据的完善和整理,我们团队的论文于2010年1月底投到《科学》杂志,并
于7月8日在该杂志的网络版发表。当天NIH过敏与传染病研究所就这一成果做了专门的新闻
发布。美国各大媒体做了大量报道,《华尔街日报》所披露的我们所用的病人血样来自一
60岁的非洲同性恋男子,甚至连我们自己都是第一次知道。

从艾滋病毒疫苗研发的角度讲,这一成果解决了好几个难题。首先,人体能不能产生这样
的抗体反应已不再是问题,因为抗体活生生地摆在那儿了。其次,抗体VRC01与抗原结合的
结构也已解出并发表,任何一个实验室都可以参照这个信息去设计疫苗。最后,抗体VRC0
1可以立刻进行临床实验,看将它与其他特异性的中和抗体联合使用是否有治疗效果。再者
,因为有了这样的成功例子,从病人血样中分离出更多的中和抗体已经不再成为难题。而
也是因为这些抗体对抗艾疫苗所提供的具体指导意义,抗艾疫苗似乎不再遥不可及。比尔
·盖茨也因为在2005年声称“10年内若发现艾滋病疫苗我就吃我的帽子”,而被美国媒体
开问:是不是该吃帽子了?

(荆楚网-湖北日报 黄磊 周芳)

--

※ 来源:·珞珈山水 http://bbs.whu.edu.cn·[FROM: 115.151.191.*]
[返回原作区目录]

武汉大学BBS 珞珈山水站 All rights reserved.
wForum , 页面执行时间:15.441毫秒